Mengirim pesan
Berita
Rumah > Berita > Company news about Pfizer Mempresentasikan Data Klinis Awal pada Studi Terapi Gen Fase 1b untuk Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)
Acara
Hubungi kami
86-0577-65158944
Hubungi sekarang

Pfizer Mempresentasikan Data Klinis Awal pada Studi Terapi Gen Fase 1b untuk Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)

2019-07-01

Latest company news about Pfizer Mempresentasikan Data Klinis Awal pada Studi Terapi Gen Fase 1b untuk Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)

NEW YORK–(Antara/BUSINESS WIRE)–Pfizer Inc. (NYSE:PFE) akan menyajikan data klinis Fase 1b awal pada PF-06939926, terapi gen yang sedang diselidiki untuk berpotensi mengobati distrofi otot Duchenne (DMD) di Distrofi Otot Proyek Induk Tahunan ke-25 ( PPMD) Hubungkan Konferensi di Orlando, FL.Ini adalah data awal yang diambil dari sejumlah kecil peserta dalam studi yang sedang berlangsung.

berita perusahaan terbaru tentang Pfizer Mempresentasikan Data Klinis Awal pada Studi Terapi Gen Fase 1b untuk Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)  0

Titik akhir utama dari studi Fase 1b yang sedang berlangsung adalah untuk menilai keamanan dan tolerabilitas terapi gen yang diteliti ini.Titik akhir sekunder dari studi klinis meliputi pengukuran ekspresi distribusi mini-distrofin dalam serat otot dengan imunofluoresensi dan konsentrasi dengan spektrometri massa kromatografi cair (LCMS).Pfizer bertujuan untuk mendaftarkan sekitar 12 anak laki-laki dengan DMD yang rawat jalan dan berusia 5 hingga 12 tahun. Hingga saat ini, 6 peserta penelitian yang berusia antara 6 hingga 12 tahun telah menerima satu kali dosis intravena PF-06939926 pada genom vektor 1E14/ kilogram (vg/kg) atau 3E14 vg/kg, sebagaimana diukur menggunakan uji titer produk obat reaksi berantai polimerase kuantitatif (qPCR) berbasis pengulangan terminal terbalik.

“Terapi gen untuk gangguan gen tunggal berada pada tahap formatif dalam evolusinya, dan data awal yang kami lihat dalam penelitian kami untuk distrofi otot Duchenne dapat menunjukkan potensi modalitas ini untuk mengubah hidup pasien,” kata Seng Cheng, Wakil Presiden Senior dan Kepala Pejabat Ilmiah Unit Penelitian Penyakit Langka Pfizer.“Kami menantikan untuk membangun data awal ini dan memajukan pengembangan modalitas terapeutik ini.”

Hasil Keselamatan Awal

Hasil keamanan awal menunjukkan bahwa efek samping paling umum yang diduga terkait dengan PF-06939926 adalah mual, muntah, nafsu makan berkurang, kelelahan dan/atau demam, yang dilaporkan dalam beberapa hari setelah pemberian dosis oleh 4 dari 6 peserta penelitian.Gejala mual dan muntah dikelola dengan antiemetik oral untuk 3 peserta, tapi satu dirawat di rumah sakit selama 2 hari untuk antiemetik intravena dan cairan pengganti.Dalam semua kasus, gejala muntah dan demam teratasi dalam 2 hingga 5 hari dan gejala lainnya teratasi dalam 1 hingga 3 minggu.

Seperti yang diharapkan, respons imun terjadi pada semua peserta dan bervariasi dalam spesifisitas dan besarnya yang diukur dengan menetralkan tingkat antibodi dan respons sel-T pada tempat penyerap imun terkait-enzim (ELISPOT).Namun, salah satu dari 6 peserta mengembangkan respons antibodi yang cepat dengan aktivasi sistem komplemen yang terkait dengan cedera ginjal akut, hemolisis, dan penurunan jumlah trombosit.Peserta ini segera dirawat di unit perawatan intensif pediatrik dan menerima hemodialisis intermiten, serta 2 dosis inhibitor komplemen intravena.Dia keluar dari rumah sakit setelah 11 hari, dan fungsi ginjalnya kembali normal dalam 15 hari.Tak satu pun dari peserta dosis lainnya memiliki peristiwa klinis terkait kekebalan.Terlepas dari itu, sesuai dengan desain penelitian asli, tidak ada peserta lain yang akan diberi dosis sampai pemantauan keamanan tambahan khusus, yang telah disahkan oleh komite pemantauan data eksternal, telah memperoleh semua persetujuan yang sesuai di lokasi penelitian klinis.

Hasil Awal dari Titik Akhir Sekunder dan Eksplorasi

Hasil awal dari biopsi otot terbuka bisep yang diambil 2 bulan setelah pemberian dosis menunjukkan sinyal imunofluoresensi mini-distrofin yang terdeteksi dengan rata-rata 38% serat positif yang diambil dari peserta yang menerima PF-06939926 pada 1E14 vg/kg dan rata-rata 69% serat positif diambil dari peserta yang menerima PF-06939926 pada 3E14 vg/kg.

Konsentrasi distrofin pada otot yang sehat atau "normal", atau otot tanpa penyakit yang diketahui, sangat bervariasi antara sampel dan individu, dan saat ini tidak ada standar industri untuk menentukan kisaran atau ambang batas "normal".Secara historis, konsentrasi distrofin diukur dengan Western Blot.Namun, karena keterbatasan metodologi ini, Pfizer memanfaatkan keahlian internalnya dalam kuantifikasi protein spektrometri massa afinitas imun dan mengembangkan uji eksklusif untuk mengukur konsentrasi distrofin dengan rentang dinamis yang luas dan variabilitas yang rendah.Dengan menggunakan uji LCMS yang ditinjau FDA ini, konsentrasi distrofin "normal" didasarkan pada kumpulan biopsi otot rangka dari 20 sampel pediatrik, yang menghasilkan konsentrasi rata-rata di bawah 3.000 fmol/mg protein, sementara kadar dalam sampel individu berbeda dari berarti sekitar 50 sampai 150%.Dalam studi Fase 1b yang sedang berlangsung, konsentrasi mini-distrofin 2 bulan setelah pemberian dosis untuk semua 6 peserta studi DMD menunjukkan kisaran 300-1800 fmol/mg protein, atau 10-60% dari "normal".Tingkat ekspresi rata-rata mini-distrofin adalah 23,6% untuk peserta yang menerima PF-06939926 pada 1E14 vg/kg dan 29,5% untuk mereka yang menerima pada 3E14 vg/kg.

Meskipun penilaian fungsional dianggap eksplorasi, karena sejumlah kecil peserta studi yang direncanakan dan risiko bias dalam studi label terbuka, hasil awal untuk Penilaian Ambulatory NorthStar (NSAA) tersedia untuk hanya 2 peserta dengan setidaknya 1 tahun tindak lanjut, keduanya menerima PF-06939926 pada 1E14 vg/kg.Para peserta ini, yang berusia 7 dan 8 tahun setelah masuk studi dengan skor total NSAA awal masing-masing 24 dan 25, menunjukkan peningkatan rata-rata 4,5 poin pada titik waktu 12 bulan.Sementara skor NSAA riwayat alami dasar bervariasi, umumnya skor stabil atau menurun pada pasien DMD pada usia yang sama dengan peserta ini, dengan tingkat perkembangan yang terkait dengan usia dan fungsi dasar (UK NSAA/cTAP; Muntoni et al, PLoS ONE , dalam pers).

Karena Pfizer terus mengumpulkan data dari studi label terbuka yang sedang berlangsung pada anak laki-laki dengan DMD, ini juga dalam tahap perencanaan untuk studi Fase 3 global, acak, terkontrol plasebo.Studi ini diharapkan dapat dimulai pada paruh pertama tahun 2020 dengan proses manufaktur skala komersial menggunakan beberapa bioreaktor 2000 liter.Studi Fase 3 yang diantisipasi bermaksud untuk memanfaatkan pembelajaran dari studi Fase 1b yang sedang berlangsung untuk menginformasikan keputusan Pfizer mengenai dosis optimal, pengujian, metode pemberian, obat-obatan bersamaan, pemilihan peserta, dan pemantauan keamanan.

“Bidang terapi gen yang muncul memiliki kolaborasi pada intinya karena pasien, ilmuwan, dokter, regulator, dan pembayar semua perlu berkumpul untuk berbagi pengalaman mereka,” kata Debra Miller, CEO dan Pendiri CureDuchenne.“Tanpa kolaborasi itu, kami tidak akan membuat kemajuan dalam pemahaman komunitas kami tentang sains yang kami banggakan sedang disajikan hari ini.”

PPMD Connect Conference adalah pertemuan yang menyatukan keluarga, pengasuh, dokter, peneliti, mitra industri, dan mereka yang hidup dengan DMD untuk membahas studi dan peluang terbaru dalam penelitian DMD, serta prioritas perawatan kesehatan yang berdampak pada komunitas DMD.

Tentang PF-06939926

DMD disebabkan oleh tidak adanya distrofin, protein yang membantu menjaga sel-sel otot tetap utuh.Dengan tidak adanya distrofin, sel-sel otot memburuk.PF-06939926 adalah investigasi, rekombinan adeno-associated virus serotype 9 (AAV9) kapsid yang membawa versi singkat dari gen distrofin manusia (mini-distrofin) di bawah kendali promotor khusus otot manusia.Kapsid AAV9 dipilih sebagai mekanisme pengiriman karena potensinya untuk menargetkan jaringan otot.Pfizer memprakarsai studi fase 1b multi-pusat, label terbuka, non-acak, dosis menaik dari infus intravena tunggal PF-06939926 pada tahun 2018. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai keamanan dan tolerabilitas terapi gen yang diteliti ini.Tujuan lain dari studi klinis termasuk pengukuran ekspresi dan distribusi distrofin, serta penilaian kekuatan, kualitas dan fungsi otot.

Tentang Distrofi Otot Duchenne

Distrofi otot Duchenne (DMD) adalah penyakit genetik serius yang ditandai dengan degenerasi dan kelemahan otot progresif.Gejala biasanya bermanifestasi pada anak usia dini antara usia 3 dan 5 tahun. Penyakit ini terutama menyerang anak laki-laki.Kelemahan otot dapat dimulai sejak usia 3 tahun, pertama-tama mempengaruhi otot-otot pinggul, daerah panggul, paha dan bahu, dan kemudian otot rangka (sukarela) di lengan, kaki, dan badan.Pada awal remaja, pasien biasanya kehilangan kemampuan untuk berjalan dan otot jantung dan pernapasan juga terpengaruh, yang pada akhirnya mengakibatkan kematian dini.DMD adalah bentuk paling umum dari distrofi otot di seluruh dunia dengan kejadian 1 dari setiap 3500 sampai 5000 kelahiran laki-laki hidup.

Kirimkan pertanyaan Anda langsung kepada kami

Kebijakan pribadi Cina Kualitas Baik Mesin Pengolah Farmasi Pemasok. Hak Cipta © 2014-2024 pharmaceuticalprocessingmachines.com . Seluruh hak cipta.